随着抗逆转录病毒治疗（ART）有效性和普及率的提高，HIV感染者的主要死亡原因正逐渐从艾滋病相关的机会性感染转变为心血管疾病、癌症及其他慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据，精准识别AIDS和NCDs相关的蛋白标志物，将为未来临床实践提供对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别的可能，使得及时有效的精准干预成为可能，从而改善预后，减少死亡率。在这一领域，复旦大学公共卫生学院的何纳教授课题组与台州市疾病预防控制中心合作，依托台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统地探讨了HIV感染者中与AIDS及NCDs相关的特异性蛋白标志物。该研究成果于今年4月发表在国际期刊《Nature Communications》（影响因子为157）上。

在该研究中，团队采用巢式病例对照设计，依托于台州CHART队列，选取了126例HIV死亡病例、162例年龄及性别匹配的幸存HIV感染者，以及152例HIV阴性社区对照。研究使用Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel对血浆蛋白进行组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中，6种蛋白标志物（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与非传染性疾病（NCDs）相关死亡显著有关，2种（RCOR1和SERPINA9）与艾滋病相关死亡特异相关，另外4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与这两类死亡均有显著联系。

研究结果显示，HIV感染者中的器官损伤相关蛋白在HIV死亡病例与存活者之间存在明显的差异表达。与HIV存活者相比，HIV死亡病例中有54种蛋白的表达存在差异，其中39种表达上调，15种表达下调。研究通过Venn图直观呈现了艾滋病、非传染性疾病及癌症相关死亡的器官损伤蛋白的重叠情况。RCOR1和SERPINA9为艾滋病相关死亡特有蛋白；而SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN则为非传染性疾病相关死亡特有蛋白。值得注意的是，RARRES1、EDIL3、CA12和CA14是艾滋病、NCDs及癌症相关死亡的共有蛋白。

该研究还基于课题组在云南省德宏州所建立的HIV感染者队列，成功进一步验证了其中三种特异性蛋白标志物的关联性。此外，研究发现这些蛋白标志物与传统的NCDs相关生物标志物具有显著相关性（P<0.05），表明其在补充传统NCDs进展风险模型中的潜在应用价值。研究建立的蛋白标志物组合模型在预测非传染性疾病相关（AUC=0.970）及艾滋病相关（AUC=0.960）死亡风险时，均表现出优于传统标志物模型的卓越性能。这些生物标志物的潜在临床应用价值，将为HIV感染者终末期器官功能障碍的机制提供新的见解。通过人生就是博的理念，推动生物医疗领域的科研进展。